После конфликта с отцом де Розье уехал в Париж и устроился на работу в известную аптеку. На короткое время переехал в Реймс и преподавал физику и химию в Академии, а затем вернулся в Париж, где возглавил музей естественной истории. В 1781 году он открыл собственный музей в парижском квартале Марэ, где проводил эксперименты по физике и устраивал демонстрации для знати.
Во время одной из демонстраций, чтобы опровергнуть тот факт, что водород содержит атмосферный воздух, Пилатр де Розье взял девять частей чистого водорода, смешал его с одной частью воздуха и вдохнул эту смесь. Затем он поджёг выдыхаемые газы. Неясно, чего добивался Пилатр де Розье, но результат был вполне предсказуем. Произошёл «такой ужасный взрыв, что можно было опасаться, как бы его зубы не унесло».
